GLP-1 lieky sa za posledné roky dostali do centra pozornosti najmä pre chudnutie. Lekári ich predpisujú pri cukrovke 2. typu aj obezite, no nová analýza z Penn Medicine naznačuje, že ich účinok môže siahať ďalej než len k váhe a cukru v krvi. V zdravotných záznamoch viac než 110 tisíc žien sa objavil signál, ktorý zaujal aj onkológov.
Výskumníci sa pozreli na ženy vo veku 45 až 80 rokov, ktoré mali nadváhu alebo obezitu a absolvovali zobrazovacie vyšetrenie prsníkov. U tých, ktoré mali predpísané GLP-1 lieky, sa rakovina prsníka zachytila približne o tretinu menej často než u porovnateľných žien bez týchto liekov. Samozrejme, to ešte neznamená, že lieky pred rakovinou chránia. Znamená to však, že vedci našli súvislosť, ktorú chcú overiť v klinickej štúdii. Výsledky predstavili na výročnom stretnutí Americkej spoločnosti klinickej onkológie a publikovali ich v časopise JCO Oncology Practice.
GLP-1 lieky možno ovplyvňujú viac než len telesnú hmotnosť
GLP-1 lieky nevznikli ako liečba rakoviny. Najskôr sa používali pri cukrovke 2. typu, neskôr sa stali jednou z najdiskutovanejších možností pri liečbe obezity. Preto sa ponúka jednoduché vysvetlenie: ak žena schudne, môže sa tým znížiť aj jej riziko rakoviny prsníka. Nadváha a obezita, najmä po menopauze, patria medzi známe rizikové faktory.
Lenže pri tejto analýze výsledok nezmizol ani po tom, čo výskumníci porovnávali ženy podľa BMI, veku, hustoty prsného tkaniva či cukrovky 2. typu. Rakovina prsníka sa u žien s predpísanými GLP-1 liekmi zachytila menej často aj vtedy, keď ich porovnali s podobnými pacientkami. To naznačuje, že za rozdielom nemusí stáť iba samotné chudnutie.
Autori preto hovoria aj o ďalších možných mechanizmoch. GLP-1 lieky môžu ovplyvňovať zápal v tele, metabolické nastavenie organizmu a procesy, ktoré súvisia so správaním buniek. Elizabeth McDonald z Penn Medicine to vysvetľuje tak, že z pohľadu onkologického výskumu sú tieto lieky zaujímavé práve preto, že nevznikli ako onkologická liečba, no zasahujú do viacerých dráh spojených s rozvojom rakoviny.
V dátach viac než 110 tisíc žien sa ukázal výrazný rozdiel
Výskumníci pôvodne pracovali so záznamami 217 025 ľudí, ktorí podstúpili zobrazovacie vyšetrenie prsníkov. Po zúžení súboru na ženy vo veku 45 až 80 rokov, s BMI aspoň 25 a dostupným výsledkom vyšetrenia zostalo v analýze 111 646 žien. Medián veku bol 61 rokov. Predpis na GLP-1 lieky malo v záznamoch 15 264 žien, zatiaľ čo 96 382 žien takúto expozíciu nemalo.
Samotné porovnanie veľkej skupiny by však nestačilo. Ženy, ktoré užívajú GLP-1 lieky, sa môžu od ostatných líšiť v mnohých veciach. Môžu mať častejší kontakt s lekárom, inú zdravotnú históriu alebo iné rizikové faktory. Preto autori vytvorili aj presnejšie porovnanú skupinu, kde ženy párovali podľa veku, rasovej a etnickej príslušnosti, najvyššieho BMI, hustoty prsného tkaniva a cukrovky 2. typu.
Aj po tomto párovaní zostal rozdiel výrazný. V spárovanej skupine sa rakovina prsníka zachytila približne o 30,5 percenta menej často u žien s predpísanými GLP-1 liekmi. V celej analyzovanej skupine bol rozdiel ešte o niečo vyšší. Štúdia však neporovnávala jednotlivé typy GLP-1 liekov, nesledovala dĺžku ich užívania a nezohľadnila genetické riziko žien ani konkrétny typ či štádium nádoru.
Práve preto treba výsledok čítať opatrne. Ide o observačnú analýzu zdravotných záznamov. Vie ukázať silnú súvislosť, ale sama osebe nedokáže potvrdiť, že GLP-1 lieky priamo znižujú riziko rakoviny prsníka.
Prevencia rakoviny prsníka má dnes stále tvrdé limity
Pri rakovine prsníka prevencia nie je taká jednoduchá, ako by sa mohlo zdať. Mamografia alebo magnetická rezonancia dokážu nádor zachytiť skôr, no nezabránia tomu, aby vznikol. U žien s veľmi vysokým genetickým rizikom prichádza do úvahy preventívne odstránenie prsníkov, čo je zásah, ktorý mení celý život. Existuje aj tamoxifén, liek schopný výrazne znížiť riziko u rizikových pacientok, lenže pre možné vedľajšie účinky po ňom nesiahne každá žena.
Práve preto vedcov zaujíma každý nový signál. GLP-1 lieky už dnes užívajú milióny ľudí pri cukrovke 2. typu a obezite. Ak by sa v klinických skúškach potvrdilo, že súvisia aj s nižším výskytom rakoviny prsníka, mohlo by ísť o úplne iný typ prevencie. Menej radikálny než chirurgický zákrok a pre časť žien možno prijateľnejší než súčasné liekové možnosti.
McDonald zdôrazňuje, že cieľom je nájsť lepšie možnosti, ako rakovine prsníka predchádzať. Podľa nej je povzbudzujúce, že prežitie pacientok sa za posledné desaťročia zlepšilo, no podobný posun by bol potrebný aj v prevencii. Ďalším krokom má byť klinická štúdia, ktorá prospektívne otestuje, či GLP-1 lieky dokážu znížiť výskyt rakoviny prsníka u žien s vyšším rizikom.
Z veľkého signálu v dátach sa ešte musí stať tvrdý dôkaz
Ak sa tento signál potvrdí, GLP-1 lieky sa prestanú vnímať len cez chudnutie a cukrovku. Otvorila by sa otázka, či liek, ktorý dnes lekári používajú na úpravu metabolizmu, môže u časti žien zasiahnuť aj do rizika vzniku nádoru. To však neznamená, že si ho má žena pýtať len zo strachu z rakoviny prsníka. Takéto rozhodnutie musí stáť na tvrdších dátach, jasne určených skupinách pacientok a poctivom porovnaní prínosov, rizík aj ceny liečby.
Zatiaľ teda nejde o nový liek na prevenciu rakoviny, ale o veľmi zaujímavú stopu. GLP-1 lieky začali ako liečba cukrovky, neskôr sa stali symbolom modernej liečby obezity a teraz sa ukazuje, že ich účinok môže siahať aj do oblastí, ktoré s hmotnosťou súvisia hlbšie, než sa na prvý pohľad zdá. Rozhodujúce bude, či rovnaký efekt uvidia vedci aj v kontrolovanej klinickej štúdii.